肝斑系列第二篇：為什麼肝斑這麼難治療？（基於論文的解說）

不只是黑色素的問題，而是整個皮膚環境的改變

在皮膚科進行肝斑諮詢時，經常會聽到這樣的問題：

「為什麼肝斑這麼難消除？」

「為什麼打了雷射還是會再長出來？」

人們很容易認為肝斑只是皮膚上色素變多的狀態，

但近期的研究表明，肝斑並非單純的色素疾病，而是整個皮膚環境發生改變的狀態。

也就是說，肝斑不僅是黑色素細胞過度活躍，

表皮

基底膜

上層真皮

血管

發炎細胞

纖維母細胞

等都共同參與其中的複合性疾病。

因此治療起來相當困難，且即使好轉也很容易復發。

今天我們將基於醫學論文，來整理並探討為什麼肝斑這麼難治療。

1. 肝斑不是只有表皮色素的疾病

一般來說，色素疾病的治療反應取決於色素所在的皮膚層次。

侷限於表皮的色素通常治療反應較好，

但肝斑並沒有那麼簡單。

在肝斑皮膚中，

表皮全層的黑色素增加

更大且成熟的黑色素體（melanosome）增加

上層真皮的黑色素顆粒

真皮內的噬黑色素細胞（melanophage）增加

這些現象會同時被觀察到。

也就是說，肝斑不是單純的表皮性色素，

而更像是表皮與真皮同時發生改變的疾病。

因此，想用像去除雀斑那樣一次性清除的方式來治療是有侷限性的。

2. 基底膜受損會讓肝斑變得更深、持續更久

在表皮與真皮之間，有一個稱為基底膜（basement membrane）的結構。

這個基底膜扮演著皮膚邊界的角色，同時調節黑色素與各種信號物質的移動。

然而在肝斑皮膚中，

基底膜的不連續性增加

緻密層（lamina densa）變薄

錨定原纖維（anchoring fibril）消失

有報告指出會出現上述變化。

也就是說，基底膜處於受損狀態。

這樣一來，從真皮層傳遞上來的發炎性、促進黑色素生成的信號就會更容易傳達到表皮，與黑色素相關的變化也會持續更久。

基底膜受損最終

成為肝斑變深、容易復發，以及感覺治療進度緩慢的原因之一。

3. 肝斑不只是黑色素細胞的疾病

過去我們對肝斑的理解僅止於「黑色素細胞過度工作的疾病」，

但近期研究揭示了其更為複雜的病理生理學機制。

在肝斑皮膚中，黑色素細胞周圍的各種細胞

會共同刺激黑色素的生成。

具體代表包括：

角質細胞（keratinocyte）

纖維母細胞（fibroblast）

肥大細胞（mast cell）

血管內皮細胞（endothelial cell）的參與。

這些細胞在受到紫外線與發炎刺激時，會分泌多種生長因子與細胞激素，導致黑色素細胞持續受到刺激。

也就是說，肝斑不是黑色素細胞單獨造成的疾病，而是周圍皮膚環境共同引發的疾病。

4. 紫外線不只是單純讓肝斑變「黑」而已

在肝斑的形成中，最重要的環境因素依然是紫外線。

但是紫外線的作用並不僅限於製造黑色素。

根據論文指出，紫外線會同時引發：

促進黑色素生成

增加氧化壓力

誘發發炎反應

基底膜受損

上層真皮改變

增加與血管增生相關的信號。

特別是

UVB 對表皮與基底膜有巨大影響，

UVA 的影響則深及上層真皮，

而可見光中的藍紫光（blue-violet light）也可能在膚色較深的人身上誘發色素沉澱。

也就是說，肝斑並非單純「曬太多太陽變黑」，

而是紫外線改變了整個皮膚的結構與功能，進而持續存在的疾病。

5. 發炎與氧化壓力讓肝斑持續存在

肝斑也具有發炎性色素疾病的特徵。

紫外線、摩擦、刺激性化妝品、過度醫美療程、接觸性皮膚炎等因素，

都可能在皮膚上造成微小的發炎，

而這些發炎又會再次刺激黑色素的生成。

此外，氧化壓力（oxidative stress）在肝斑中也扮演著重要角色。

論文中報告了以下現象：

穀胱甘肽（glutathione）減少

丙二醛（malondialdehyde）增加

一氧化氮（nitric oxide）增加

抗氧化系統失衡等。

這意味著肝斑皮膚不僅僅是色素過多的皮膚，

更是反覆暴露於發炎與氧化刺激下的皮膚環境。

因此，肝斑的治療不能只著眼於消除色素，

還必須朝著減少皮膚刺激、降低發炎與氧化壓力的方向進行。

6. 纖維母細胞的老化可能使肝斑持續

近期在肝斑病理生理學中，備受重視的概念之一就是

衰老的纖維母細胞（senescent fibroblast）。

老化的纖維母細胞不僅僅是功能衰退的細胞，

反而會分泌多種促進黑色素生成的因子。

例如：

SCF

HGF

bFGF

KGF

NGFβ

等物質。

這些因子會持續刺激黑色素細胞，創造出維持肝斑的環境。

也就是說，肝斑不只是表皮的問題，

可以看作是上層真皮老化的皮膚環境持續刺激表皮色素的結構。

7. 肥大細胞與血管也參與了肝斑的形成

有報告指出，在肝斑皮膚中肥大細胞（mast cell）會增加，

且血管密度也會升高。

肥大細胞會分泌：

組織胺（histamine）

類胰蛋白酶（tryptase）

血管內皮生長因子（VEGF）

等物質，

它們分別參與了：

促進黑色素生成

基底膜受損

血管增生

真皮結構改變

等過程。

血管變多的皮膚不僅僅是看起來泛紅的問題，

還可能與刺激黑色素細胞的環境有關聯。

因此，部分肝斑

必須被理解為不僅包含色素，還同時具備血管性與發炎性因素的型態。

8. 皮膚屏障脆弱會讓肝斑變得更敏感

也有報告指出，與正常皮膚相比，肝斑皮膚的屏障修復速度可能較慢。

角質層較薄，受到刺激後的屏障修復（barrier recovery）較遲緩，

皮膚對外部刺激的反應也可能更加敏感。

在這種皮膚狀態下，

過度去角質

頻繁煥膚

強效雷射

摩擦皮膚的習慣

刺激性化妝品

都可能成為惡化的因素。

也就是說，肝斑治療的重點不在於一味地進行強效治療，

而是在保護皮膚屏障的同時進行穩定的保養與管理。

9. 這就是為什麼肝斑容易復發

肝斑容易復發的原因很明確。

因為肝斑不是單純把殘留在皮膚上的色素消除就結束的疾病，

而是會再次製造出那些色素的環境依然存在。

也就是說，在肝斑皮膚中，

紫外線敏感性

發炎反應

氧化壓力

基底膜受損

上層真皮改變

血管增加

老化的纖維母細胞

肥大細胞活性

可能同時存在。

因此，即使在治療後，

一旦受到陽光、熱能、刺激、荷爾蒙變化、皮膚炎、生活習慣等影響，

就很容易再次浮現。

總結

肝斑絕非單純黑色素變多的疾病。

在肝斑皮膚中，

黑色素細胞過度活躍

紫外線反應增加

發炎

氧化壓力

基底膜受損

血管變化

纖維母細胞老化

皮膚屏障異常

會同時出現。

因此，肝斑治療不能只是單純去除色素，

同時針對會持續製造黑色素的皮膚環境本身進行治療才是關鍵。

下篇預告

在下一篇文章中，

我們將整理並探討實際上應該如何著手進行肝斑治療。

如何做好防曬

外用藥物扮演什麼角色

傳明酸（Tranexamic acid）在什麼情況下有幫助

淨膚雷射（Laser Toning）在治療中的定位為何

為什麼屏障管理與減少刺激如此重要

我們將基於論文為您詳細解說。